各有關(guān)申請單位：

    依達拉奉注射液于2001年6月由日本厚生省批準上市，批準的適應(yīng)癥為用于腦梗塞急性期，改善其腦神經(jīng)癥狀、日常生活動作障礙及機能障礙。該品種在上市后的臨床應(yīng)用中，不斷發(fā)現(xiàn)有病人在用藥后出現(xiàn)急性腎功能衰竭的嚴重不良反應(yīng)。在這些病例中，多為合并患有腎功能障礙、肝功能障礙、心臟功能障礙的患者。因此，日本厚生省在該品種上市不足兩年的時間內(nèi)，先后三次要求廠商對其說明書進行了修改，增加了說明書中有關(guān)安全性方面的內(nèi)容，修改的內(nèi)容為：

    1．嚴重腎功能障礙患者禁止使用（追加“禁忌”）。

    2．腎功能障礙患者、肝功能障礙患者、心臟病患者需慎用（追加“慎重用藥”）。

    3．發(fā)生急性腎衰竭或腎功能障礙惡化，可導(dǎo)致死亡，故在使用本制劑過程中或用藥后，需進行腎功能檢查，密切觀察，發(fā)現(xiàn)異常時，立即終止給藥，并進行適當(dāng)處置。特別是80歲以上的患者，報告致命病例較多，需注意（設(shè)定“重要的基本注意”）。

    日本厚生省還要求廠商在修改說明書的同時，向醫(yī)療機構(gòu)等發(fā)布“緊急安全性情報”，警示相關(guān)醫(yī)療人員注意該不良反應(yīng)。

    自2002年5月我國陸續(xù)批準依達拉奉制劑進行臨床研究，鑒于該品種在日本上市后出現(xiàn)的安全性問題，為保證本品在我國臨床研究中受試者的利益，現(xiàn)對已批準進行臨床研究的申請單位提出如下補充要求：臨床研究單位應(yīng)密切關(guān)注原發(fā)廠該品種的安全性情況，在臨床研究中制定嚴格的入選標準，并認真執(zhí)行；對各項安全性指標進行嚴密監(jiān)測；需將該品種的近期不良反應(yīng)情況在知情同意書中如實告知受試者。要求各申請單位將上述情況及時告知參加臨床研究的臨床藥理基地。

    請遵照執(zhí)行。

   

國家藥品監(jiān)督管理局藥品注冊司

    二○○三年四月十一日