各省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局：

    根據(jù)《藥品管理法》及《中藥品種保護(hù)條例》，為進(jìn)一步加強(qiáng)中藥保護(hù)品種申報(bào)資料的規(guī)范化管理，經(jīng)征求有關(guān)方面意見，并結(jié)合中藥品種保護(hù)審評工作的實(shí)際情況。對《中藥保護(hù)品種申報(bào)資料項(xiàng)目及要求》進(jìn)行了修訂，現(xiàn)予以頒布，自2003年4月1日起按新修訂的《中藥保護(hù)品種申報(bào)資料項(xiàng)目要求及說明》申報(bào)。

    特此通知

    附件：1．中藥保護(hù)品種申請表

    2．中藥保護(hù)品種申報(bào)資料項(xiàng)目要求及說明

   

    國家中藥品種保護(hù)審評委員會

二○○三年二月八日   

    1、藥品批準(zhǔn)證明文件復(fù)印件

    （1）現(xiàn)行生產(chǎn)批準(zhǔn)文件或變更的有效文件（復(fù)印件）；

    （2）同一品種，多種規(guī)格，可按一個品種申請保護(hù)，并附相應(yīng)的批準(zhǔn)文件；

    （3）國家藥品監(jiān)督管理局統(tǒng)一換發(fā)藥品批準(zhǔn)文號后變更生產(chǎn)企業(yè)名稱的，應(yīng)提供藥品監(jiān)督管理部門以新企業(yè)名稱核發(fā)藥品批準(zhǔn)文號的批復(fù)文件；

    （4）修訂質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的，應(yīng)提供國家藥品監(jiān)督管理部門的批復(fù)文件

    及其所附藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

    2、《藥品生產(chǎn)許可證》及變更文件

    《藥品生產(chǎn)許可證》的企業(yè)名稱應(yīng)與申報(bào)企業(yè)名稱一致，有效期在規(guī)定的時限內(nèi)，生產(chǎn)范圍包含申報(bào)品種的劑型。

    3、《藥品GMP證書》

    申請保護(hù)品種應(yīng)提供與相關(guān)劑型的GMP證書（復(fù)印件），尚未取得《藥品GMP證書》的申報(bào)企業(yè)，應(yīng)提供GMP實(shí)施進(jìn)展?fàn)顩r。

    4、對《改進(jìn)意見與有關(guān)要求》實(shí)施情況綜述

    申報(bào)延長保護(hù)期的品種，必需按照初次保護(hù)批件要求的《改進(jìn)意見與有關(guān)要求》提供實(shí)施情況綜述及相應(yīng)補(bǔ)充的有關(guān)研究資料。

    5、其它

    申報(bào)中藥保護(hù)的企業(yè)應(yīng)當(dāng)對所申請保護(hù)的品種，提供在中國的專利及其權(quán)屬狀態(tài)說明，并保證不侵犯他人的專利權(quán)。

    

    6、現(xiàn)行國家藥品標(biāo)準(zhǔn)

    申請保護(hù)品種應(yīng)提供國家認(rèn)可的藥品標(biāo)準(zhǔn),包括國家頒布的現(xiàn)行《中華人民共和國藥典》或國家正式頒布的藥品標(biāo)準(zhǔn)。

    7、詳細(xì)處方及制備工藝

    處方應(yīng)按國家藥典藥品標(biāo)準(zhǔn)格式列出全部藥味和用量（以g或ml為單位），全處方量應(yīng)以制成1000個制劑單位的成品量為準(zhǔn)，炮制品應(yīng)按藥典要求注明。國家藥品標(biāo)準(zhǔn)中未公布完整處方、制成量的，應(yīng)由國家藥典委員會對申報(bào)處方工藝與原申報(bào)的完整處方及制成量予以核對;并提供現(xiàn)行詳細(xì)生產(chǎn)工藝及工藝流程圖，包括各生產(chǎn)工序的工藝條件和主要技術(shù)參數(shù)。

    8、修訂、提高質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究資料

    （1）應(yīng)參照《中藥新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究的技術(shù)要求》進(jìn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的修訂、提高。原則上要求增加鑒別項(xiàng)和含量測定項(xiàng)，并以君藥、主藥為主，總鑒別項(xiàng)目原則上應(yīng)達(dá)到藥味總數(shù)的1/2—1/3以上，至少有一個含量測定，首選君藥（主藥）、貴重藥、毒性藥制訂含量測定項(xiàng)目。并提供研究資料及標(biāo)準(zhǔn)起草詳細(xì)說明及以下資料：

    ①省級藥品檢驗(yàn)所復(fù)核意見及修訂后的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案（加蓋騎縫章），附三批檢驗(yàn)報(bào)告書；

    ②藥檢所修訂的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草說明，必要時附相關(guān)的圖譜及照片。

    （2）中藥注射劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究提高，應(yīng)按照《中藥注射劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容及項(xiàng)目要求》進(jìn)行;

    （3）修訂的藥品標(biāo)準(zhǔn)必須按標(biāo)準(zhǔn)修訂程序申報(bào)，同時將有關(guān)資料抄送國家中藥品種保護(hù)審評委員會。

    9、藥品的原料、輔料標(biāo)準(zhǔn)

    （1）藥材名稱一律采用藥品通用名稱，多種基源的藥材除按國家藥品標(biāo)準(zhǔn)注明外，應(yīng)明確其來源及產(chǎn)地；

    （2）原料及輔料均應(yīng)符合藥用要求，并注明藥用原料標(biāo)準(zhǔn)的出處（注明標(biāo)準(zhǔn)版本及頁碼）；

    （3）如所用原、輔料屬省級藥品標(biāo)準(zhǔn)的，應(yīng)提供其合法的標(biāo)準(zhǔn)復(fù)印件；

    （4）若所用原、輔料標(biāo)準(zhǔn)未得到國家或省級藥品監(jiān)督管理部門認(rèn)可批準(zhǔn)的，應(yīng)制定其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)省級藥品檢驗(yàn)所復(fù)核，報(bào)省級藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)。

    10、內(nèi)包材標(biāo)準(zhǔn)

    直接接觸藥品的包裝材料或容器，應(yīng)按國家藥品監(jiān)督管理規(guī)定及要求提供《藥品包裝材料和容器注冊證》或有關(guān)情況的說明。

    11、產(chǎn)品質(zhì)量考核的有關(guān)資料及樣品

    （1）本品種一年內(nèi)，企業(yè)連續(xù)生產(chǎn)及出廠質(zhì)量檢驗(yàn)情況匯總表；

    （2）近三年內(nèi)省級藥檢所對該產(chǎn)品的質(zhì)量考核情況報(bào)告及檢驗(yàn)報(bào)告書；

    （3）市場抽查情況：應(yīng)提供國家藥品監(jiān)督管理局及省藥品監(jiān)督管理部門對藥品市場進(jìn)行監(jiān)督檢查抽樣發(fā)布的藥品質(zhì)量公告的有關(guān)資料；

    （4）提供該產(chǎn)品至少三批在儲存條件下進(jìn)行的留樣觀察及穩(wěn)定性考核記錄；

    （5）有效期內(nèi)的2個最小銷售單位的完整樣品。

    

    12、毒理學(xué)試驗(yàn)研究資料或文獻(xiàn)資料

    處方組成有下列情況，必須參照《中藥新藥藥理毒理研究的技術(shù)要求》提供毒理學(xué)試驗(yàn)資料或文獻(xiàn)資料：

    ① 含十八反等配伍禁忌的；

    ② 含有重金屬和砷鹽的；

    ③ 原藥材中含毒性成分的；

    ④ 臨床發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)的；

    ⑤ 含有非法定原輔料藥品標(biāo)準(zhǔn)的；

    13、注射劑安全性試驗(yàn)資料

    參照《中藥注射劑研究的技術(shù)要求》中“有關(guān)安全性試驗(yàn)項(xiàng)目及要求”報(bào)送有關(guān)資料。

    14、不良反應(yīng)監(jiān)測資料

    注射劑及要求提供毒性試驗(yàn)研究資料的品種應(yīng)提供不良反應(yīng)考察情況及國家藥品監(jiān)督管理局藥品評價中心出具的《不良反應(yīng)檢索報(bào)告》。

    

    15、臨床試驗(yàn)單位資質(zhì)證明

    參加臨床試驗(yàn)單位應(yīng)為二級甲等以上醫(yī)院3~5家，其中臨床試驗(yàn)負(fù)責(zé)單位應(yīng)為三級甲等醫(yī)院，并須提供相應(yīng)的醫(yī)院等級資質(zhì)證明。

    16、臨床試驗(yàn)方案

    參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中Ⅲ期臨床試驗(yàn)的有關(guān)要求提供臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)方案。對照藥物選擇依據(jù)，并提供對照藥物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或?qū)φ战M設(shè)立的依據(jù)。

    17、臨床試驗(yàn)

    （1）所申報(bào)的臨床研究資料應(yīng)提供參照《藥品注冊管理辦法》、及《中藥新藥臨床研究的技術(shù)要求》中Ⅲ期臨床試驗(yàn)要求的臨床試驗(yàn)資料（臨床研究總結(jié)病例數(shù)不得少于300例，對照組另設(shè)）；

    （2）申請初次及同品種保護(hù)的臨床試驗(yàn)資料可使用原新藥研究資料或符合新藥臨床研究的資料；申請延長保護(hù)期的臨床研究資料必須按照規(guī)定要求在批準(zhǔn)保護(hù)期內(nèi)重新進(jìn)行研究的資料；

    （3）各臨床試驗(yàn)單位應(yīng)提交試驗(yàn)報(bào)告，臨床試驗(yàn)負(fù)責(zé)單位應(yīng)整理出總結(jié)報(bào)告；臨床報(bào)告應(yīng)按新藥臨床研究要求的格式及內(nèi)容進(jìn)行書寫。

    所有申報(bào)資料應(yīng)參照《藥品注冊管理辦法》要求整理書寫，試驗(yàn)資料封面應(yīng)寫明驗(yàn)證項(xiàng)目，試驗(yàn)負(fù)責(zé)人并簽字，試驗(yàn)單位名稱并加蓋公章，并注明各項(xiàng)試驗(yàn)研究工作的試驗(yàn)者、試驗(yàn)起止日期、原始資料的保存地點(diǎn)和聯(lián)系人姓名、電話等，各試驗(yàn)研究負(fù)責(zé)人及單位應(yīng)對所提供的研究資料真實(shí)性、可靠性負(fù)責(zé)。